豨莶精醇对免疫性血小板减少症的网络药理学与实验研究

摘要

目的 通过网络药理学的方法,研究豨莶精醇对免疫性血小板减少症的作用及作用机制,并通过细胞实验对其作用进行初步探究.方法 通过SwissTargetPrediction数据库绘制豨莶精醇结构,预测豨莶精醇作用的靶点,通过GeneCards数据库,以"Immune Thrombocytopenia"为关键词获取疾病相关靶点,通过Cytoscape 3.5.0软件绘制化合物-靶点-疾病网络图,获得豨莶精醇与免疫性血小板减少症共有靶点,使用David 6.8数据库进行GO生物学过程分析和KEGG通路分析,STRING数据库分析获得关键靶点;通过刀豆蛋白A诱导脾细胞增殖,使用豨莶精醇进行干预,检测细胞增殖变化.结果 网络药理学分析显示,豨莶精醇与血小板减少性紫癜共有靶点56个,发挥治疗作用的生物学过程与调节多个蛋白通路的磷酸化、调节一氧化氮的合成、调控JAK-STAT级联、调控细胞的增殖凋亡和迁移等相关,涉及的通路有癌症的途径、催乳素信号通路、PI3K-Akt信号通路、ErbB信号通路、胶质瘤、白细胞跨内皮迁移、FoxO信号通路、GnRH信号通路等,关键靶点有STAT3、EGFR、ESR1、HSP90AA1、MAPK8;细胞实验显示豨莶精醇对刀豆蛋白A诱导的脾细胞增殖具有一定的抑制作用.结论 豨莶精醇对免疫性血小板减少症具有一定治疗作用,主要的作用机制是通过影响多个基因表达,调节多通路,来影响免疫相关细胞的增殖及凋亡.