黄芪多糖下调心肌p38和核因子κB的磷酸化改善老年糖尿病鼠心脏功能

摘要

目的 探讨黄芪多糖(APS)对老年糖尿病(DM)鼠心肌纤维化的影响.方法 18月龄的C57BL/6J小鼠30只随机分为对照(NS)组、老年DM组和老年APS组,每组10只.老年DM组和老年APS组采用链脲佐菌素腹腔注射法制作DM动物模型.老年APS组予APS 2 g/kg/d灌胃,NS组和老年DM组予等体积生理盐水灌胃.干预16周后,观察小鼠的血糖和心肌酶谱;测定心脏功能及血流动力学指标;评估心肌胶原纤维化程度;检测金属蛋白酶1 (MMP1)、MMP3、MMP9、白细胞介素-1 α(IL-1α)、IL-6、转化生长因子-β(TGF-β)、胞外信号调节激酶(ERK) 1/2、Jun激酶(JNK)、p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)及核因子κB(NF-κB) /p65的蛋白表达.结果 与NS组相比,老年DM组空腹血糖、糖化血清蛋白、心肌酶谱和左心室舒张末期压(LVEDP)升高(均P＜ 0.01);左心室短轴缩短率、左心室收缩压、左室内压最大上升速率(+ dP/dtmax)及左室内压最大下降速率降低(均P＜0.01);Ⅰ型胶原纤维含量和Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比值升高(均P＜0.01),心肌病理结构严重损伤;MMP1、MMP3、MMP9、IL-1α、IL-6和TGF-β蛋白表达升高(均P＜0.01);ERK1/2、JNK、p38 MAPK及NF-κB/p65的蛋白磷酸化水平升高(均P＜0.01).与老年DM组相比,老年APS组p38 MAPK及NF-κB/p65蛋白磷酸化水平降低(均P＜0.01).而NS组与老年APS组的LVEDP、+ dP/dtmax、胶原纤维含量、MMP1、MMP9、NF-κB/p65蛋白磷酸化水平差异均无统计学意义.结论 APS可以改善老年DM鼠的心肌纤维化,可能与其下调心肌p38 MAPK和NF-κB/p65的磷酸化水平相关.