EPO负性调控NLRP3炎症小体活化对急性肺损伤的保护作用

摘要

目的 研究EPO在ALI中发挥的作用,以及EPO对肺损伤的作用是否与抑制NLRP3炎症小体活化相关.旨在通过研究ALI发病及治疗,降低ALI尤其是老年危重ALI的死亡率.方法 体内复制急性肺损伤小鼠模型,C57BL/6小鼠随机分为以下4组,每组18只:Con组、Vehicle组、LPS组、LPS+ EPO组.小动物CT及HE染色观察其炎症表现,炎症因子检测分析对炎症反应的影响,Real time-PCR、Western-blot及ELISA分析NLRP3及其下游因子的表达变化.结果 小动物CT评估发现,LPS暴露24 h后可引起肺组织CT值明显增加,经EPO处理后可减弱CT值的增加(P＜0.05);HE染色提示,LPS暴露小鼠的肺组织中可以观察到肺间质和肺泡腔内有中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润及支气管壁增厚和间质水肿等病理损伤,EPO预处理可改善炎细胞浸润和病理损伤程度(P＜0.05).LPS处理可诱导细胞因子表达水平显著增高,而经EPO处理组IL-1β,CCL2,CXCL5表达增高情况有所抑制(P＜0.05).LPS处理后,NLRP3在mRNA和蛋白水平表达有所升高,EPO可以降低其升高趋势(P＜0.05);LPS促进IL-1β和IL-18的表达,而EPO可抑制上述表达增高.结论 EPO降低LPS诱导的ALI及炎症反应进程,EPO对ALI的保护作用与NLRP3炎症小体相关.