HCV致肝细胞癌的分子生物学机制

摘要

从丙型肝炎病毒(HCV)体外转化NIH 3T3细胞系到转基因小鼠的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)形成,证明HCV感染与HCC产生有密切关系。HCV致HCC产生主要是通过病毒基因组编码蛋白的生物学作用而实现的:核心蛋白能够调节包括p53基因在内的多种原癌基因或抑癌基因启动子的转录活性,干扰TNF相关的细胞信号传导,对肝细胞凋亡、生长分化产生影响;非结构蛋白NS3具有丝氨酸蛋白酶及RNA解旋酶活性,与HCV致癌性有关;非结构蛋白NS5与肝细胞中RNA依赖的蛋白激酶(PKR)结合,使PKR失去正常的生长抑制功能。