抗PD-1/PD-L1治疗在胃癌或胃食管结合部腺癌中的疗效荟萃分析

摘要

目的:系统评价抗程序性死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)治疗在胃癌或胃食管结合部腺癌中的疗效.方法:由2名研究人员分别对PubMed、Embase和the Cochrane Library等数据库,以及近3年内的美国临床肿瘤学会(American society of clinical oncology,ASCO)、2020年欧洲肿瘤内科学会(European society for medical oncology,ESMO)会议摘要进行了系统搜索,纳入前瞻性研究、Ⅱ期及Ⅲ期临床研究(研究组患者采用抗PD-1/PD-L1药物单药或联合化疗,对照组患者采用化疗或安慰剂),检索截止日期为2020年9月26日.通过亚组分析,评估不同的治疗方案(抗PD-1/PD-L1治疗组与化疗组比较,抗PD-1/PD-L1治疗+化疗组与化疗组比较,抗PD-1/PD-L1治疗组与安慰剂组比较)的疗效,森林图的绘制通过Stata SE 12软件完成.结果:最终纳入7项临床研究,包括3篇原始文献、2篇ASCO会议摘要和2篇ESMO会议摘要.荟萃分析结果显示,(1)单纯抗PD-1/PD-L1治疗组与化疗组患者的总生存期(overall survival,OS)(HR=0.96,95％CI=0.87～1.07,P=0.451)、客观缓解率(objective response rate,ORR)(RR=0.65,95％CI=0.39～1.09,P=0.102)的差异均无统计学意义,但两组患者无进展生存期(progress free survival,PFS)的差异有显著统计学意义(HR=1.45,95％CI=1.17～1.81,P=0.001);(2)抗PD-1/PD-L1治疗联合化疗组与化疗组患者的OS(HR=0.84,95％CI=0.76～0.94,P=0.001)、PFS(HR=0.78,95％CI=0.70～0.86,P=0.000)和ORR(RR=1.24,95％CI=1.10～1.39,P=0.000)比较,差异均有显著统计学意义;(3)抗PD-1/PD-L1治疗组与安慰剂组患者的OS(HR=0.63,95％CI=0.51～0.78,P=0.000)、PFS(HR=0.60,95％CI=0.49～0.75,P=0.000)和ORR(RR=29.93,95％CI=1.84～485.72,P=0.017)比较,差异均有显著统计学意义.结论:本研究结果表明,抗PD-1/PD-L1治疗联合化疗可使晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者获益;与安慰剂比较,单纯抗PD-1/PD-L1治疗同样可以使晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者获益;但是,相比于化疗,单纯抗PD-1/PD-L1治疗对于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者并没有明显优势,上述结论还需更多的证据来证实.