基于网络药理学和分子对接技术探讨鼻渊通窍颗粒治疗鼻炎的作用机制

摘要

目的:通过网络药理学及分子对接技术,探讨鼻渊通窍颗粒治疗鼻炎的分子作用机制.方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、中药综合数据库(traditional Chinese medicines integrated database,TCMID)数据库并结合文献,收集鼻渊通窍颗粒的活性成分及其作用靶点.通过OMIM,GeneCards,DisGeNET,GenCLiP和TTD等5个疾病数据库,检索鼻炎相关的疾病基因.利用Cytoscape构建"药物-化合物-靶点"网络、鼻炎相关蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络、鼻渊通窍颗粒治疗鼻炎的"化合物-靶点"网络、鼻渊通窍颗粒治疗鼻炎的PPI网络及"关键化合物-核心靶点-通路"网络,利用R软件进行基因本体功能富集分析,京都基因与基因组百科全书通路富集分析.运用Autodock_vina软件对筛选出的关键化合物及核心靶点进行分子对接.结果:鼻渊通窍颗粒中的活性成分有297个,治疗鼻炎的潜在作用靶点有113个;关键成分主要包括槲皮素、木犀草素、山柰酚和汉黄芩素等;核心靶点主要包括STAT3、TNF、JUN、MAPK1、IL-6和PTGS2等;涉及AGE-RAGE、IL-17、TNF和Toll样受体等多条通路;关键成分与核心靶点具有较强的结合活性.结论:本研究结果初步验证了鼻渊通窍颗粒发挥作用的多成分、多靶点、多途径的机制,为进一步探讨其药理作用机制和临床应用奠定了基础.