帕博利珠单抗对比安慰剂二线治疗亚洲晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性:一项随机、双盲、Ⅲ期临床研究

摘要

目的:评估帕博利珠单抗对于经治亚洲晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者的疗效和安全性。方法:本研究为一项双盲、Ⅲ期临床研究,纳入了453例既往接受索拉非尼或以奥沙利铂为基础的化学药物治疗期间或治疗后出现疾病进展及对治疗不耐受的晚期HCC患者,按2∶1随机分配,分别给予帕博利珠单抗(200mg)或安慰剂治疗,每3周1次,最多持续35个周期,并同步给予最佳支持治疗。主要终点是总生存期[单侧显著性阈值P=0.0193(最终分析)]。次要终点包括无进展生存期和客观缓解率[单侧显著性阈值P分别为0.0134和0.0091(第二次中期分析);由盲态独立中心审查委员会根据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)v1.1评定]。结果:帕博利珠单抗组中位总生存期较安慰剂组显著延长[14.6个月比13.0个月;死亡风险比0.79[95%置信区间(confidence interval,CI):0.63~0.99;P=0.0180],中位无进展生存期也显著延长[2.6个月比2.3个月;疾病进展或死亡风险比0.74(95%CI:0.60~0.92);P=0.0032]。帕博利珠单抗组客观缓解率[12.7%(95%CI:9.1~17.0)]显著高于安慰剂组[1.3%(95%CI:0.2~4.6);P<0.0001]。帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有66.9%(3级,12.0%;4级,1.3%;5级,1.0%)和49.7%(3级,5.9%;4级,0;5级,0)的患者发生了与治疗相关的不良反应。结论:对于经治的亚洲晚期HCC患者,帕博利珠单抗较安慰剂显著延长了患者的总生存期和无进展生存期,且客观缓解率较安慰剂组显著提高。