瑞舒伐他汀对哮喘小鼠TLR-4、TNF-α、IFN-γIL-5、IL-4表达的影响及作用机制

摘要

目的研究瑞舒伐他汀对哮喘小鼠toll样受体4（TLR-4）及其下游炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、、IL-5表达的影响。方法采用卵蛋白（OVA）激发BALB/C小鼠的方法建立哮喘模型;将哮喘模型小鼠45只随机分为空白对照组、哮喘组（ova组）、瑞舒伐他汀组（OVA+RUS组）,各15只。分别给予OVA、OVA+RUS处理,并于4周后处死大鼠,用ELISA法检测外周血、肺泡灌洗液中TNF-α、IFN-γ、IL-4、、IL-5的表达,并对肺泡灌洗液进行细胞分类计数,用RT-PCR法检测外周血TLR-4基因的转录,用Western blot法检测外周血TLR-4蛋白的表达。结果与哮喘组相比,瑞舒伐他汀组肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞总数、嗜酸性粒细胞总数均显著下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;瑞舒伐他汀组TLR-4蛋白的转录及表达显著降低,差异有统计学意义（P＜0.01）;瑞舒伐他汀组外周血及肺泡灌洗液中TNF-α、IFN-γ、IL-4、、IL-5的表达明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;在哮喘组和瑞舒伐他汀组TLR4蛋白的表达水平分别与TNF-α、IFN-γ、IL-4、、IL-5水平呈正相关。结论瑞舒伐他汀能降低OVA诱发哮喘大鼠肺组织TLR-4蛋白的表达,并降低炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-4、、IL-5的表达,其作用机制可能与其抑制TLR-4信号通路有关。