肌苷注射剂杂质分析及处方工艺合理性探讨

摘要

目的:建立肌苷注射剂杂质分析方法,评价处方工艺合理性.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent TC C18-2(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(5:95)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温30°C;检测波长248 nm(5-羟甲基糠醛检测波长280 nm),进样量10μL;通过破坏实验、原料及四种肌苷注射剂共计18批次样品杂质的测定,分析肌苷原料和注射剂杂质的来源.结果:肌苷原料的工艺杂质为鸟苷、次黄嘌呤和腺苷,注射剂中主要降解杂质为次黄嘌呤,5-羟甲基糠醛为肌苷葡萄糖注射液中葡萄糖的降解产物;肌苷及各已知杂质之间分离度良好.结论:现行质量标准应增加已知杂质及其他单个杂质的控制,由于处方及工艺合理性存在问题,肌苷注射液与肌苷葡萄糖注射液两种剂型安全性存在一定风险.