基于网络药理学研究化痰祛瘀方对自发性高血压大鼠早期肾损害的作用机制

摘要

目的基于网络药理学探索化痰祛瘀方对自发性高血压大鼠早期肾损害保护的作用机制。方法采用网络药理学的理论框架,中药活性成分筛选、潜在靶点预测、通络富集分析等方法对化痰祛瘀方治疗高血压早期肾损害的作用机制进行分析。试验验证:50只自发性高血压大鼠(SHR)随机分为,模型组、化痰祛瘀方组、氯沙坦钾组、中西医结合组、化痰祛瘀方+NOS抑制剂组,另外取10只正常血压大鼠(Wistar-kyoto,WKY)作为对照组,灌胃治疗4周,观察各组早期肾损害相关指标及肾组织一氧化氮合成的限速酶(NOS)及NO的变化。结果(1)化痰祛瘀方中8味中药具有较好ADME性质的潜在主要活性成分共100个,其中86个活性成分及对应的58个靶点与高血压肾损害关系密切,可能通过cGMP-PKG信号通络、PI3K-Ak信号通络、MAPK信号通络、VEGF信号通络、NF-kappa B信号通络、Renin-angiotensin系统等途径治疗高血压肾损害。(2)化痰祛瘀方组、氯沙坦钾组及中西医结合组均能减轻SHR的早期肾损害,但中西医结合组更加明显(P0.05)。(3)氯沙坦钾组及中西医结合组能升高SHR肾组织NO浓度及增强NOS活性(P0.05)。结论化痰祛瘀方通过保护血管内皮功能以改善SHR的早期肾损害。