基于基质细胞衍生因子-1α/CXCR4通路研究氯吡格雷对大鼠颈动脉狭窄的改善作用

摘要

目的探讨氯吡格雷对大鼠颈动脉狭窄的改善作用及对基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived fac⁃tor-1α,SDF-1α)/CXCR4通路的影响。方法40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、氯吡格雷低剂量组(3 mg/kg)、氯吡格雷中剂量组(6 mg/kg)、氯吡格雷高剂量组(12 mg/kg),每组8只。除假手术组大鼠仅暴露颈动脉外,其余各组大鼠均利用注射器针头抽拉建立颈动脉狭窄模型,术后3 d按照各组给药剂量进行灌胃处理,连续1周,假手术组及模型组仅灌胃等量0.9%氯化钠溶液。采集各组大鼠血清及颈动脉组织,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清炎症因子浓度,苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠颈动脉组织病理变化,酶联免疫检测各组大鼠颈动脉组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)浓度,蛋白免疫印迹法(WB)检测颈动脉组织中SDF-1α/CXCR4通路相关蛋白浓度。结果与假手术组大鼠相比,模型组大鼠血清炎症因子浓度显著升高,颈动脉组织管腔狭窄严重,内膜增厚明显,中膜弹力纤维层混乱,颈动脉组织中α-SMA、SDF-1α、CXCR4蛋白浓度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组大鼠相比,氯吡格雷各剂量组大鼠炎症因子浓度显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);氯吡格雷各剂量组大鼠颈动脉狭窄、内膜增厚等情况得到缓解,呈现一定的剂量依赖效应,其中氯吡格雷高剂量组效果较优。结论氯吡格雷可显著缓解大鼠颈动脉狭窄,可能是通过抑制SDF-1α/CXCR4通路实现的。