基于网络药理学的菟丝子-女贞子药对改善卵泡质量低下作用机制研究

摘要

目的探讨菟丝子-女贞子药对改善卵泡质量低下的潜在作用机制。方法使用TCMSP、GenenCards数据库分别获取菟丝子、女贞子主要活性成分及卵泡质量低下的相关靶点,利用Venn在线工具筛选两者的交集基因,分别采用Cytoscape 3.8.2软件和Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络和靶点间蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;通过Metascape数据库对交集基因进行GO分析和KEGG通路富集分析,构建活性成分-靶点-关键通路网络。结果筛选出菟丝子-枸杞子药对活性成分16个,基因及疾病靶点190、1246个。菟丝子-女贞子药对中的活性成分与卵泡质量低下相关的密切程度依次是槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素、异鼠李素等。活性成分靶点与卵泡质量低下疾病靶点的交集基因共107个。PPI网络示:菟丝子-女贞子药对发挥作用的关键靶点从大到小的顺序是:肿瘤抑制蛋白P53(TP53)、蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)等。富集分析结果显示,上述交集基因与Bcl-2家族蛋白复合物、氧化应激、转录辅激活因子结合、类固醇激素受体活性、细胞运动的正调控、RNA聚合酶II一般转录起始因子结合等分子生物进程相关,相关信号通路主要有:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、(缺氧诱导因子-1)HIF-1信号通路、(肿瘤坏死因子)TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。结论菟丝子-女贞子药对的多种活性成分可能通过PI3K/AKT信号通路、HIF-1、TNF等多条通路作用于TP53、AKT1等多个靶点改善卵泡质量低下。