尼克酰胺对妊娠期糖尿病大鼠线粒体超氧水平和抗氧化酶的影响

摘要

目的通过研究尼克酰胺(nicotinamide)对妊娠期糖尿病大鼠线粒体超氧水平和抗氧化酶的影响,探讨该药物对妊娠期糖尿病的潜在治疗效果和作用机理。方法妊娠期糖尿病(GDM)大鼠,从妊娠第6～20天分别给予不同剂量(50、100、200 mg/kg)尼克酰胺灌胃。在妊娠第21天检测大鼠空腹血糖。取胎鼠脑组织和大鼠骨骼肌组织,检测线粒体超氧水平和抗氧化酶活性。分别应用荧光实时定量PCR和Western印迹方法检测抗氧化酶的表达量。结果尼克酰胺治疗组的妊娠期糖尿病大鼠血糖显著降低,其神经元线粒体超氧水平显著低于未给药组。尼克酰胺给药组的GDM大鼠骨骼肌组织中超氧化物歧化酶2(SOD2)的mRNA/蛋白水平和活性均显著高于未给药GDM大鼠(P<0.05),而组织中过氧化氢酶(catalase)的表达量和活性差异无统计学意义。同未给药组比较,尼克酰胺治疗组的线粒体去乙酰化酶SIRT3的表达显著增加(P<0.05),线粒体SOD2蛋白乙酰化水平降低。结论尼克酰胺(nicotinamide)通过促进SIRT3蛋白功能降低线粒体SOD2蛋白乙酰化水平,增强SOD2活性从而降低妊娠期糖尿病大鼠的线粒体超氧水平,并可作为潜在的妊娠期糖尿病临床治疗药物。