GLP-1受体激动剂exendin-4的放射性标记及生物分布实验研究

摘要

目的确立^(131)I标记胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂exendin-4多肽的最佳标记条件,并研究^(131)I-exendin-4在正常小鼠体内的生物分布。方法^(131)I标记exendin-4多肽采取氯胺-T方法标记,利用纸层析法计算标记产物的标记率及放化纯度,测定^(131)I-exendin-4的体外稳定性及脂水分配系数,研究^(131)I-exendin-4在注射后的1、3、6、12和24 h时在正常小鼠体内的分布特征,对经尾静脉注入^(131)I-exendin-4的小鼠进行SPECT多时相显像,并观察小鼠体内放射性分布变化。结果 exendin-4的^(131)I标记率在85%以上,放化纯度大于97%,^(131)I-exendin-4在人血清和生理盐水中仍保持较好的体外稳定性,^(131)I-exendin-4的脂水分配系数为-1.002。正常小鼠静脉注入^(131)I-exendin-4后,双肾的放射性分布明显较其他组织器官的放射性增高,1 h和12 h肾脏的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(51.54±13.51)%ID/g和(11.61±0.94)%ID/g,胃、肺的摄取相对较高,3 h后除肾脏外的其他各脏器器官的放射性均较快下降。正常小鼠静注^(131)I-exendin-4后的SPECT多时相显像示随着时间的延长,双肾及膀胱的放射性浓聚影增加,而其他器官未见明显放射性浓聚影分布。结论^(131)I标记exendin-4的标记率较高(大于85%),体外稳定性良好,^(131)I-exendin-4为水溶性物质,可通过泌尿系统排泄,体外分布特性比较理想。