Wnt/β-catenin信号通路通过下调自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的观察Wnt/β-catenin信号通路通过调控大鼠皮层神经元细胞自噬水平对脑缺血再灌注（CIR）损伤的影响。方法将56只雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham组）、CIR组、Wnt/β-catenin激动剂氯化锂（Li Cl）处理组（Li Cl＋CIR组）、生理盐水（NS）处理组（NS＋CIR组）,每组14只。采用大脑中动脉线栓阻塞法建立大鼠CIR损伤模型,缺血2 h后再灌注24 h。采用Garcia神经功能缺陷评分评估各组大鼠神经行为学改变;氯化三苯基四氮唑染色测定脑梗死体积;Western blot测定大鼠皮层β-catenin、LC3-Ⅱ及P62蛋白表达。结果再灌注24 h后,与Sham组相比,CIR组神经行为学评分升高,脑梗死体积增加,皮层β-catenin表达降低,LC3-Ⅱ表达升高,P62蛋白表达水平下降（P〈0.05）;与CIR组相比,Li Cl＋CIR组神经行为学评分降低,脑梗死体积减少,皮层β-catenin表达增加,LC3-Ⅱ表达降低,P62蛋白表达水平增加（P〈0.05）。结论 Wnt/β-catenin信号通路通过调控自噬改善大鼠CIR的神经损伤。