1-(4-溴苯基)-5-苯基-1H-1,2,3-三氮唑键合人血清白蛋白的作用机制及抗菌活性

摘要

利用化学信息学、多种光谱法及抗菌实验,研究了1-(4-溴苯基)-5-苯基-1H-1,2,3-三唑(1-(4-bromophenyl)-5-phenyl-1H-1,2,3-triazole,BPTA)键合人血清白蛋白(HSA)的作用机制及抗菌活性。研究了BPTA的荧光光谱及紫外光谱;分子模拟确定了BPTA与HSA的键合区域和模式,位点竞争实验确定了BPTA在HSA亚结构域的位点Ⅱ发生作用。利用荧光偏振、紫外光谱、同步及三维荧光方法在模拟生理条件下研究了BPTA与HSA的作用机制及对蛋白微环境和二级结构的影响,并求得不同温度下BPTA与HSA作用的键合参数和热力学参数,确定了键合模式主要是疏水力作用、氢键及范德华作用。从分子水平上揭示了BPTA与HSA相互作用的机制,说明BPTA在生理条件下能被HSA载运至靶位发挥药效。另外,抗菌实验表明,BPTA对白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌、四联球菌及白色念珠菌6种菌类均有明显的抑制作用。