化痰消瘤方抗Lewis荷瘤小鼠肺癌转移及对CD44、CD44v6、E-cad表达的影响

摘要

目的:观察化痰消瘤方对Lewis肺癌转移的抑制作用,及对E-cad、CD44、CD44v6表达的影响,探讨其作用机制。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为化痰消瘤方低剂量、中剂量、高剂量组,环磷酰胺组及空白组5组。给药14 d后处死,剥离瘤组织及肺脏,计算各组抑瘤率及抗肺癌转移率。通过逆转录-聚合酶链式(reverse transcripticon-polymerase chain reaction,RT-PCR)、Western blot方法计算化痰消瘤方低剂量、中剂量、高剂量组抑瘤及抗肺癌转移效果最好组与环磷酰胺组及空白组在E-cad、CD44、CD44v6表达上的差异。结果:与空白组比较,化痰消瘤方低剂量组的平均瘤质量及肺转移灶无显著差异(P>0.05)。化痰消瘤方中剂量、高剂量组及环磷酰胺组平均瘤质量及肺转移灶均低于空白组,且化痰消瘤方抑瘤及抗肺癌转移作用表现出剂量依赖性(P<0.05)。RT-PCR结果显示:与空白组Lewis肺癌小鼠比较,化痰消瘤方高剂量组及环磷酰胺组的CD44 m RNA、CD44v6 m RNA表达水平显著下调(P<0.01),E-cad m RNA表达水平显著上调(P<0.01)。Western blot检测结果显示:与空白组比较,化痰消瘤方高剂量组及环磷酰胺组的CD44、CD44v6的蛋白表达均显著上调(P<0.01),E-cad的蛋白表达均显著下调(P<0.01)。与RT-PCR的检测结果表现出相同的趋势。结论:化痰消瘤方具有一定的抑瘤作用及抗肺癌转移作用,且以化痰消瘤方高剂量组疗效显著。其作用机制可能与上调肿瘤细胞E-cad的表达,从而增加肿瘤细胞间的黏附,减弱肿瘤细胞向周围组织侵袭的能力有关;同时还可下调肿瘤细胞CD44、CD44v6的表达,降低肿瘤细胞与基质间的黏附,从而抑制肿瘤细胞的侵袭、转移。