胶质瘤模型单剂量全脑放疗后血脑屏障开放的时间阈及紧密连接变化的研究

摘要

目的观察C6脑胶质瘤15 Gy单次全脑放射线照射后血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的动态变化及紧密连接蛋白claudin-5的表达变化,观察大鼠血-脑屏障(BBB)开放的时间阈。方法荷瘤鼠(建模后17天)60只,行15 Gy全脑放射线单次照射,并于照射后24 h、3 d、7 d、14 d、21 d、28d各处死10只,各5只分别行硝酸镧(La+)透射电子显微镜示踪法观察肿瘤邻近处(brain adjacent totumor,BAT)即距肿瘤边界2 mm以内BBB通透性及免疫组织化学法测定紧密连接蛋白claudin-5的变化研究。结果 (1)照射后24 h、3 d硝酸镧渗出广泛,基底膜、血管腔外、脑组织间隙内及细胞内均可见;第7 d为La3+渗出减弱,基底膜及脑组织间隙内见细小的镧颗粒;第14 d为La3+渗出至局部基底膜,较前减少;第21 d、28 d均为La3+无渗出。统计学分析硝酸镧渗出程度显示:24 h和3 d>7 d>14 d>21 d和28 d(P<0.05)。(2)照射后24 h、3 d紧密连接蛋白claudin-5呈轻度表达,呈碎片状表达;照射后第7 d为轻中度表达,血管扭曲、变形;照射后第14 d为中度表达,血管扭曲、变形,但仍呈连续状态;照射后第21 d、28 d为中强度表达,出现连续与碎片表达并存。统计学分析claudin-5表达程度显示:24 h和3 d<7 d<14 d<21 d和28 d(P<0.05)。结论荷瘤鼠单次15 Gy照射后BBB开放,且2周后BBB通透性逐渐消失,表现出时间依赖性。