CD40配体基因对实验性肝细胞癌的治疗作用

摘要

目的:探讨鼠CD40配体基因体内抗肿瘤作用方法:转染和未转染质粒pcDNA3.1+-mCD40L的H22细胞(1×106)分别种植到同源Balb/c小鼠左侧腹皮下.荷瘤小鼠(瘤结节最大直径约10mm)瘤结节内直接注射pcDNA3.1+-mCD40L/脂质体复合物(治疗组)或者pcDNA3.1+、脂质体、培养基(对照组).每周测量各组小鼠皮下肿瘤结节的平均直径的大小,绘制肿瘤生长曲线.RT-PCR法检测治疗组肿瘤组织mCD40LmRNA的表达.常规组织HE染色观察治疗组肿瘤组织病理变化.结果:注射转染了质粒的H22细胞的Balb/c小鼠皮下一直未见瘤结节出现.治疗组荷瘤小鼠瘤结节生长受到明显的抑制,而对照组小鼠瘤结节生长没有抑制.用RT—PCR法从pcDNA3.1+-mCD40L治疗组的小鼠肿瘤组织中扩增出783bp大小片段产物.病理检查发现治疗组肿瘤组织中有明显淋巴细胞浸润、大量凋亡小体和片状坏死.结论:质粒pcDNA3.1+-mCD40L转染后使H22细胞致瘤性明显下降.直接瘤内注射pcDNA3.1+-mCD40L能使荷瘤Balb/c小鼠瘤结节生长明显抑制.质粒pcDNA3.1+-mCD40L治疗组肿瘤组织中有mCD40LmRNA的表达和明显的炎症反应以及肿瘤细胞凋亡、坏死明显增加.