辛伐他汀抑制大鼠颈总动脉内膜增殖以及泛素、大鼠蛋白酶体第3亚基表达

摘要

背景泛素蛋白酶体途径(UPP)参与细胞内80%～90%蛋白质的降解,是细胞功能调节的重要途径之一。泛素(ubiquitin)、大鼠蛋白酶体第3亚基(RC3)是 UPP 发挥功能作用的两个关键环节。目的观察辛伐他汀对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生及对泛素(ubiquitin)、大鼠蛋白酶体第3亚基(RC3)表达的影响,探讨其抑制内膜增生的可能机制。方法雄性 SD 大鼠32只,随机分为4组(n=8),包括对照组、辛伐他汀低剂量组[0.4 mg/(kg·d)]、中剂量组[4 mg/(kg·d)]、高剂量组[40 mg/(kg·d)],连续灌胃给药28 d。在大鼠颈总动脉球囊损伤模型上,苏木素伊红(HE)染色光镜下观察血管内膜增生情况;应用 RT-PCR 观察泛素、RC3 mRNA 表达情况,免疫组化方法观察泛素蛋白表达情况。结果球囊损伤后血管内膜增生明显,辛伐他汀呈剂量依赖性抑制球囊损伤后血管内膜增生和泛素、RC3的表达。高剂量[40 mg/(kg·d)]辛伐他汀抑制作用最明显,血管内膜与中膜厚度的比值、泛素 mRNA、RC3 mRNA 及泛素蛋白表达分别下降了50.2%、63.9%、60.3%和60.5%(P<0.01)。结论大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜增生明显,辛伐他汀呈剂量依赖性地抑制球囊损伤后血管内膜的增生,可能与其抑制泛素、RC3表达有关。