孕期高脂肪饮食通过胰腺Pax6信号通路诱导孕鼠胰岛素抵抗的相关研究

摘要

目的:研究孕期高脂肪饮食对孕鼠胰岛功能的影响和机制。方法:将30只孕鼠随机分为HF组与NC组(每组15只),分别摄取高热卡(高脂肪)及正常热卡饮食,孕期监测大鼠体重。孕鼠妊娠第20天禁食12h后测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)的水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),随即行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)。取血后处死孕鼠,即刻留取胰腺组织。RT-PCR和Real-time PCR法检测胰腺组织中配对盒因子6(Pax6)转录因子及其靶基因Pdx1,MafA和GLUT2的表达。结果:HF组大鼠妊娠期体重明显增加(P<0.05)。妊娠晚期,HF组孕鼠FBG显著高于NC组[(6.62±0.78)mmol/L vs(4.96±0.67)mmol/L,P<0.05],HOMA-IR显著高于NC组(1.64±0.29 vs 1.36±0.23,P<0.05)。OGTT和IRT结果显示,HF组孕鼠出现糖耐量受损及胰岛素抵抗;两组孕鼠FINS水平无显著差异。HF组孕鼠胰腺组织中Pax6转录因子及其靶基因Pdx1、MafA和GLUT2的表达均显著降低(P<0.05)。结论:孕期高脂肪饮食可能通过降低胰腺Pax6转录因子及其靶基因的表达诱导孕鼠发生糖耐量受损及胰岛素抵抗。