益髓解毒方对骨髓增生异常综合征-难治性贫血患者骨髓造血细胞JAK2-STAT5通路活化的影响

摘要

目的:了解益髓解毒方对骨髓增生异常综合征-难治性贫血(myelodysplastic syndrome-refractory anemia,MDS-RA)患者骨髓造血细胞非受体型酪氨酸激酶JAK2(just another kinase2)-信号转导子和转录活化子STAT5(signal transducers and activators of transcription5)通路活化的影响。方法:建立MDS-RA骨髓单个核细胞培养体系JAK2、STAT5和Bcl-xL基因表达的荧光定量PCR(fluoro-genic quantitative polymerase chain reaction,FQ-PCR)检测方法;粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulo-cyte macrophage-colony sti mulating factor,GM-CSF)激活10例MDS-RA骨髓单个核细胞JAK2-STAT5信号转导,通过酶联免疫吸附(enzyme linkedi mmunosorbent assay,ELISA)方法,检测空白对照组、AG490(JAK-STAT通路阻滞剂)组、益髓解毒方组(中药组)培养体系上清细胞因子白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-3(interleukin-3,IL-3)、γ-干扰素(γ-interferon,γ-INF)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)水平;FQ-PCR方法检测上述3组培养体系单个核细胞JAK2、STAT5和Bcl-xL mRNA表达。结果:中药组培养体系上清细胞因子IL-2、TNF-α水平明显低于空白对照组和AG490组(P0.05),但TNF-α水平低于空白对照组(P0.05)。AG490和益髓解毒方均能明显抑制JAK2、STAT5和Bcl-xL mRNA表达,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),而且中药组以上3个指标与AG490组比较,差异均无统计学意义。结论:益髓解毒方可以调整MDS-RA骨髓造血细胞培养体系上清细胞因子水平,阻滞JAK2-STAT5通路信号转导,抑制Bcl-xL表达。