雌激素在衣霉素诱导的内质网应激调控胃癌细胞侵袭力中的作用及机制

摘要

目的:探讨雌激素在衣霉素(tunicamycin,TM)诱导的内质网应激对胃癌细胞侵袭力的影响及机制.方法:以浓度为3μmol/L的TM单独及联合运用浓度为10-9 m o l/L的1 7β-雌二醇(17β-estradiol,E2)处理胃癌SGC7901细胞24h,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,并应用Western blot检测pPERK和糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)蛋白Ser9位点的表达.结果:Transwell侵袭实验显示,联合运用TM+E2处理胃癌SGC7901细胞24 h,可明显改善TM所诱导的内质网应激对细胞侵袭性力的影响.Western blot结果显示,相对于对照组,TM处理组pPERK蛋白的表达明显升高,而Ser9-GSK-3β蛋白的表达明显降低.联合运用TM+E2,可明显降低TM所致的pPERK蛋白的表达,升高Ser9-GSK-3β蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.01).结论:雌激素可通过改善内质网应激,升高GSK-3β的Ser9位点磷酸化,抑制GSK-3β活性,从而明显增强胃癌细胞的侵袭力.