洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子-1表达的影响

摘要

目的 :观察HMG CoA还原酶抑制剂洛伐他汀对人肾小球系膜细胞胰岛素样生长因子 1(IGF 1)表达及纤维连接蛋白、层连蛋白和Ⅳ型胶原分泌的影响。方法 :分别于体外低糖 (5 6mmol/L)和高糖 (3 0mmol/L)环境中培养人胎肾小球系膜细胞 ,用RT PCR法检测系膜细胞IGF 1mRNA表达水平 ,用酶免和放免法测定细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量。分别在培养液中加入洛伐他汀或 /和西拉普利 ,观察不同刺激时间和药物浓度对上述基质蛋白指标的影响。选择刺激时间 48h和刺激浓度 10 μmol/L ,观察单用或联用洛伐他汀和西拉普利对系膜细胞IGF 1mRNA表达的影响。结果 :高糖环境下肾小球系膜细胞过度增殖 ,细胞上清液中纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量增加 ,IGF 1mRNA表达明显增加。洛伐他汀和西拉普利均可明显抑制系膜细胞增殖 ,降低细胞上清液中基质蛋白浓度 ,IGF 1mRNA表达亦显著下降。洛伐他汀对IGF 1mRNA表达的抑制作用略强于西拉普利 ,但两者联用未显示更强的抑制效果。结论 :高糖可刺激人肾小球系膜细胞IGF 1高表达 ,并增加基质蛋白的分泌 ,洛伐他汀与西拉普利类似 ,均可一定程度逆转上述现象 ,提示他汀类药物可能有益于早期糖尿病肾病的防治。