P27kip1在血管平滑肌细胞中的研究进展

摘要

细胞周期的正常运行决定细胞的增生、分化和凋亡,并受细胞周期素(Cyclin)、细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)在多个层次上的共同调节。前二者结合可催化细胞周期进程,CKI是细胞周期的负性调控因子,通过抑制Cyclin-CDK复合物的形成及生物活性,作用于细胞周期的不同时相,抑制细胞过度增生,延缓或阻滞细胞周期进程,并参与血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的增生。VSMC的异常增生、迁移和分化是许多血管增生性疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、高血压(essensial hypertension,EH)和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后再狭窄(restenosis after angioplasty,RAA)的主要病理学特征。因此研究CKI表达对VSMC的作用已成为防治AS、RAA等血管增生性疾病的国内外研究热点。 目前发现的CKI按结构和功能分为两大类:一类为INK4(Inhibitor of cdk4)家族,包括P16、P15、P18和P19,其蛋白质结构均具有4个回钩状重复序列,特异性抑制细胞周期素D-CDK_4/CDK_6的磷酸化激酶活性。另一类为Cip/kip(CDK-interacting protein/kinase inhibition protein)家族,包括P21Cip1(cyclin inhibition protein1)。