顺铂对大鼠肝细胞毒性及谷胱甘肽的保护作用

摘要

目的　探讨顺铂对原代培养的大鼠肝细胞的毒性及谷胱甘肽对其影响。方法　从大鼠的肝脏分离培养肝实质细胞接种于 96孔培养板 ,培养 3h后加入一系列浓度的顺铂 ,或在加入顺铂前 16和 4h ,分别加入谷胱甘肽(glutathione ,GSH)合成抑制剂DL -buthionine - (S ,R) -sulfoximine(BSO)和GSH的前体物半胱氨酸 ,继续培养 ,分别在 8,2 4和 4 8h 3个时间点用噻唑蓝 (MTT)方法检测细胞存活率。结果　顺铂对大鼠肝细胞有明显的毒性 ,在不同的时间点有各自的剂量 -反应关系 ,顺铂对大鼠肝细胞在 8,2 4和 4 8h 3个时间点半数抑制浓度 (IC50 )分别为 1 13,0 2 1和 0 15mmol/L ;BSO能使 3组IC50 均降低 ,分别为 0 0 17,0 0 11和 0 0 13mmol/L ,而半胱氨酸则可使 3组IC50均升高 ,均大于 5mmol/L。结论　顺铂对大鼠肝细胞具有明显的毒性作用 ,且呈时间和剂量依赖关系 ;BSO可增强顺铂的肝细胞毒性 ,而半胱氨酸对顺铂引起的肝细胞毒性有保护作用 ,提示细胞内GSH对顺铂所致肝细胞毒性有保护作用。