波生坦与雷米普利对单侧输尿管梗阻大鼠的肾脏保护作用对比研究

摘要

目的:应用雷米普利(Ramipril)与波生坦(Bosentan)对单侧输尿管梗阻(uuo)大鼠模型进行干预,比较两药物对肾脏病理改变的影响,并探讨其机制。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组(S)、手术组(uuo)、波生坦组(Bos)和雷米普利组(Ram)。制备uuo大鼠模型、Bos组给予波生坦灌胃、Ram组给予雷米普利灌胃,术后4个时间点观察血常规、肾脏大体和组织病理、免疫组化测定肾组织转化生长因子β-1(TGFβ-1)表达,放射免疫法测定血、梗阻侧肾脏残尿ET-1浓度。结果:uuo组梗阻侧肾脏大体观:体积增大、肾盂扩张、肾皮质变薄、组织病理改变,显示间质纤维化。TGFβ-1阳性细胞数表达增多。Bos组和Ram组肾脏大体观、组织病理改变、TGFβ-1阳性细胞数表达较uuo组明显减轻,Bos组和Ram组之间比较无显著差异。梗阻侧肾脏残尿ET-1浓度和uuo组、Bos组、Ram组与S组比较明显升高,uuo组、Bos组、Ram组之间比较无显著差异。结论:雷米普利与波生坦对uuo大鼠肾间质纤维化干预效果相似,其机制可能通过拮抗内皮素受体和下调转化生长因子β-1起作用。