肝组织清道夫受体A在急性重症胆管炎时的表达与内毒素性肝损伤的关系

摘要

目的:研究急性重症型胆管炎(ACST)时大鼠内毒素性肝损伤与肝组织中清道夫受体A(SR-A)表达水平的关系.方法:Wistar大鼠随机分为2组,第1组(急性胆道感染组,AOC组),胆总管予以结扎并注入大肠杆菌O111B4建立ACST动物模型,第2组(胆总管结扎组,BDL组),结扎胆总管并注射等量生理盐水.于术后0、4、8、16、24h分别采用Western blot和RT-PCR检测肝组织中SR-A蛋白和基因表达水平;以鲎试验和ELISA测定血浆内毒素和白介素-6(IL-6);光镜观察肝组织病理变化并测定血浆ALT、TB含量.结果:在ACST时随着病程的延长、血浆内毒素浓度逐渐升高(0-24h:0.058±0.009,0.207±0.024,0.433±0.049,0.645±0.077,0.784±0.097,P<0.01),血浆IL-6、ALT和TB含量明显增加(均P<0.01),肝功能减损,同时肝细胞变性、坏死等病理改变逐渐加重,而AOC组SR-A在术后4h,表达已开始下降(P<0.01),随着病程延长其表达逐渐下降,至24h与BDL比较有明显显著性差异(蛋白:0.156±0.014vs0.809±0.107,P<0.01;mRNA:0.138±0.019vs0.578±0.068,P<0.01).结论:ACST时,内毒素性肝损伤与肝组织SR-A表达水平的进行性下调有关.随着枯否细胞清除内毒素的防御能力下降,肝组织内毒素性损伤进行性加重.