叶酸对正常人成纤维细胞及黑色素瘤细胞端粒长度及基因组稳定性的影响

摘要

目的探讨叶酸(folic acid,FA)缺乏-充足条件,对皮肤来源的人正常和癌细胞株的端粒长度及基因组稳定性的影响。方法含FA 30~3 000 nmol/L的培养液干预培养人正常皮肤成纤维细胞株BJ及黑色素瘤细胞株A375 21天,以RT-q PCR技术分析受试细胞端粒绝对长度(absolute telomere length,a TL),以胞质分裂阻断微核细胞组实验(CBMN-Cyt)的染色体不稳定性(Chromosomal instability,CIN)指标来评价基因组稳定性改变情况。结果 BJ细胞在FA 30 nmol/L,端粒长度随干预时间延长呈现异常增长或缩短,CIN率明显上升(P<0.05),在FA 100~300 nmol/L时,端粒长度、CIN率与FA浓度呈正相关;在FA 1 000 nmol/L时,端粒长度改变较小,CIN率维持不变。A375细胞在FA 30、300~3 000nmol/L时,端粒长度在15天时增长、21天时缩短的趋势(P<0.05),CIN率在FA30 nmol/L时显著升高(P=0.013)。结论 A375细胞的端粒与基因组稳定性变化对于叶酸没有明显依赖;叶酸缺乏在正常细胞BJ中会诱发端粒长度的异常和基因组不稳定性。