新型大豆苷元衍生物的前体药物判定及其在大鼠体内药物动力学的研究

摘要

目的对新型大豆苷元磺酸酯(DS)进行前体药物(以下称前药)筛选,考察该筛选前药中大豆苷元(DZ)的口服生物利用度是否改善。方法健康Wistar大鼠,按100 mg/kg剂量灌胃给DS,于给药后1 h内取血处理后分析以筛选前药。大鼠灌胃给予前药DS 50 mg.kg-1后,于不同时间点收集血液样本。采用建立的生物样品中药物浓度测定的液相色谱法测定大鼠血浆中的DS和DZ的含量,运用DAS"2.1.1"药代动力学分析软件拟合房室模型,并进行药代动力学参数计算。结果在大鼠体内药物代谢实验中,灌胃给予DS的大鼠血浆中能检测到明显的DZ。在临床前药物动力学实验中,该前体药以50 mg.kg-1灌胃给药后,DZ在大鼠体内的动力学过程符合一室模型t,1/2为(5.44±4.11)h,达峰时间Tmax为(0.37±0.36)h,DS中DZ的相对口服生物利用度只有原药的21.5%。结论 DS是DZ的前药,前药中原药DZ的口服生物利用度虽没有达到预期的改善,但其前药设计思路值得借鉴。