抗氧化剂对心肌肥厚单核细胞趋化蛋白-1的影响

摘要

目的观察压力负荷大鼠心肌中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达变化，并探讨活性氧（ROS）与MCP-1的关系。方法应用腹主动脉缩窄法（Ac）建立大鼠压力负荷模型，42只SD大鼠随机分为7组，分别为：假手术组；AC手术组；抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）2、4周组。NAC组为：AC＋NAC（160mg／kg·d腹腔注射2周或4周）。各组均为6只SD大鼠。在观察期后颈动脉插管测大鼠血压及计算左心室质量分数（LVW／BW），采用分光光度计检测大鼠心肌ROS水平，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法和逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）分别检测心肌组织MCP-1蛋白和mRNA的表达。结果（1）AC术后1～4周大鼠平均动脉压（MBP）明显高于假手术组（P〈0．05）。（2）术后2～4周大鼠LVW／BW与假手术组大鼠比较，差异有统计学意义（P〈0.05）；术后1周组大鼠LVW／Bw与假手术组比较，无显著性差异（P〉O．05）。（3）术后1周心肌组织ROS表达量为（30．4±1．5）U／mgpro，2周为（42．35=1．3）U／mgpro，3、4周分别为（34．9±1．6）和（32．3±1.4）U／mgpro，各组与假手术组（17．3±1．8）U／mgpro比较，差异有非常显著意义（P〈0.01）。NAC2周组ROS为（11．85=0．7）U／mgpro，明显低于AC2周组，差异有非常显著意义（P〈0．01）；NAC4周组ROS为（14．0±0．7）U／mgpro，与ACA周组比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）。（4）术后1～4周心肌组织MCP-1蛋白表达量分别为（67．05=4．5）、（84．85=5．9）、（43．1±3．1）、（36．2±3．2）pg／mgpro，各组与假手术组（12．7±1．3）pg／mgpro比较，差异有非常显著意义（P〈O．01）^。NAC2周组MCP-1表达量为（33．75=2．4）pg／mgpro，与AC2周组比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）；NAC4周组为（19．4±2．8），低于AC4周组，差异有非常显著意义（P〈0．01）。（5）术后1～4周MCP-1mRNA水平分别为（0.83±0．08）、（0．57±0．07）、（0.45±0．06）、（0.3±0．07），各组与假手术组（0．18±0．05）比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）。NAC2周组MCP-1mRNA水平为（O．26±0．04），与AC2周组比较，差异有非常显著意义（P〈0.01）；NAC4周组为（0．21±0．04），与AC4周组比较，差异有非常显著意义（P〈0.01）。结论在压力负荷下，心肌组织MCP-1表达增加，参与心室肥厚的发生发展，NAC阻断后MCP-1表达显著下调，表明其机制可能与ROS的诱导作用有关。