肿瘤的G-CSF基因治疗及肿瘤原位细胞生物学特性

摘要

目的：研究瘤体内注射脂质体包裹的Ｇ－ＣＳＦ基因的抗肿瘤作用及其可能机制。方法：将脂质体包裹的Ｇ－ＣＳＦ基因直接注射至小鼠结肠癌瘤体内，观察Ｇ－ＣＳＦ基因治疗的抗肿瘤效果及肿瘤细胞性状的变化。结果：瘤体内注射脂质体包裹的Ｇ－ＣＳＦ基因后，可明显抑制结肠癌小鼠肿瘤的生长，显著延长存活期；配合大剂量化疗后效果更显著，有３０％的小鼠存活９０ｄ以上。从瘤体内分离的肿瘤细胞，经Ｇ４１８（６００μｇ／ｍｌ）抗性筛选后，产生抗Ｇ４１８的抗性克隆，并分泌人Ｇ－ＣＳＦ（ｈＧ－ＣＳＦ）；经Ｎｏｒｔｈｅｒｎ－ｂｌｏｔ鉴定显示，该肿瘤细胞可表达Ｇ－ＣＳＦｍＲＮＡ；肿瘤细胞表面表达ＩＣＡＭ－１分子、ＭＨＣⅠ类抗原（Ｈ－２Ｋｄ）均明显高于对照组。结论：瘤体内注射脂质体包裹的Ｇ－ＣＳＦ基因后，可在肿瘤原位将Ｇ－ＣＳＦ基因转染肿瘤细胞并有效表达，提高肿瘤细胞的免疫原性。