实验性Beagle犬肥胖症并2型糖尿病模型的建立

摘要

目的:为肥胖症和2型糖尿病的手术和内镜介入治疗研究建立一种大型动物实验模型.方法:选用10只健康♂成年Beagle犬,随机分成两组,对照组5只全程(16wk)给予标准饲料喂养,模型组5只全程给予高脂高热量饲料喂养,并于第8周给予小剂量链脲佐菌素(STZ)静脉注射.定时检测动物体质量、体长、空腹血糖、静脉葡萄糖实验(IVGTT)、血脂等与肥胖症及2型糖尿病相关临床指标.结果:在第8周,模型组平均体质量是16.9kg±0.8kg,较对照组体质量(14.8kg±1.03kg)有显著升高(P<0.01),Lee指数与对照组比较也有显著差异(P<0.05);模型组血清胰岛素、C-肽较对照组明显上升(P<0.01).STZ注射后1wk,模型组空腹血糖明显高于对照组(P<0.05),IVGTT-2h血糖比注射前增高(143mg/dL±7.4mg/dLvs127mg/dL±4.2mg/dL,P<0.05),血清胰岛素、C-肽分泌比注射前明显下降(P<0.01).STZ注射后8wk,模型组空腹血糖显著高于对照组(P<0.01),IVGTT-2h血糖较注射前显著增高(323mg/dL±12.1mg/dLvs127mg/dL±4.2mg/dL,P<0.01).本实验模型组Beagle犬成模率为100%,实验期间Beagle犬未见死亡.结论:联合高脂高热量喂养和小剂量STZ注射可在Beagle犬上成功建立肥胖症并2型糖尿病动物模型,此模型接近人类2型糖尿病的发病过程和代谢特征,可用于肥胖症和2型糖尿病的手术和内镜介入治疗的研究.