用群体药物动力学方法分析大剂量甲氨蝶呤持续静滴时间和解救开始时间

摘要

目的:探讨急性淋巴系恶性肿瘤患儿的大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)持续静滴时间及四氢叶酸钙(LCV)解救的开始时间。方法:27例患儿共接受三种HDMTX方案治疗99例次,1g/m2静滴36h、3g/m2静滴24h和5g/m2静滴24h分别为14、58和27例次。荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浓度,NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算,计算不同时间的MTX浓度。结果:HDMTX静滴为二室模型分布,三种HDMTX方案的MTX血药浓度达到稳态的时间为8￣11h。MTX由分布相转入消除相的时间为MTX静滴结束后的12h左右(10￣17.4h)。结论:HDMTX的持续静滴时间不应少于8￣11h,LCV开始解救的中位时间为MTX静滴结束后的12h,最晚不应超过MTX静滴结束后的17.5h。