基于Notch/DLL4通路探讨助阳补肺除痹颗粒防治肺纤维化大鼠的分子作用机制

摘要

目的探讨助阳补肺除痹颗粒对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的防治作用及其机制。方法40只SD大鼠随机分为4组:空白组,博来霉素组,醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组,每组10只。除空白组外,其余SD大鼠气管内滴注博来霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化。造模第2天,醋酸泼尼松组和助阳补肺除痹颗粒组分别灌胃醋酸泼尼松(0.405 mg/kg)、助阳补肺除痹颗粒[成人剂量45 g/d,取相当于成人的等效剂量,3.5 g/(kg·d),浓度调至35%],空白组和博来霉素组灌胃等体积蒸馏水,灌胃1次/d,连续给药28 d。Masson染色观察肺组织纤维化病理学改变。免疫组化法检测Notch4和Furin蛋白表达。Western blot法检测肺组织APH1a、DLL4和Notch1蛋白表达水平。结果与空白组比较,博来霉素组胶原纤维沉积严重;与博来霉素组比较,助阳补肺除痹颗粒组肺组织蓝色纤维化明显减轻。与空白组比较,博来霉素组Notch4、Furin、APH1a、DLL4和Notch1表达明显升高,差异有统计学意义(P0.05),而助阳补肺除痹颗粒组Notch1表达显著低于博来霉素组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论助阳补肺除痹颗粒可能通过下调Notch/DLL4信号通路,从而缓解博来霉素诱导的肺纤维化。