糖原合酶激酶3β在大鼠脑老化及神经退行性变中的表达与分布改变

摘要

目的比较糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)在正常成年、老年及β淀粉样蛋白(amy-loid beta,Aβ)诱导的神经退行性变模型大鼠脑内的表达与分布差异,探讨其在神经退行性变中的功能意义。方法立体定位仪下海马内注射Aβ1-42建立神经退行性变模型,免疫组织化学观察GSK3β在不同大鼠脑内的分布与定位,Western印迹法定量检测GSK3β在皮层、海马等区域的表达。结果GSK3β在脑内分布广泛,主要定位于神经元样细胞,在皮层锥体细胞层、海马锥体细胞层、齿回颗粒层、纹状体及丘脑等区域分布较为密集。老年及Aβ注射组(一侧)GSK3β免疫阳性细胞密度明显增多,以Aβ注射组为甚,阳性信号除细胞体外还延伸至长突起远端。蛋白定量检测显示GSK3β在老年和Aβ注射大鼠较正常成年大鼠呈现明显增高。结论在脑老化及Aβ诱导的神经退行性变中存在GSK3β的表达上调,它可能在相关神经病理事件中扮演了重要角色。