雷帕霉素通过抑制NF-κB信号通路促进动脉粥样硬化斑块的消退

摘要

目的:观察雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素对动脉粥样硬化斑块的影响,探讨mTOR与核转录因子(NF)-κB炎症信号通路之间在动脉粥样硬化(AS)发生、发展中的关系。方法:新西兰雄性大白兔(8只)经高脂高胆固醇饲料喂养12周建AS模型,建模成功后随机分为:雷帕霉素组(4只,按1 mg/kg雷帕霉素,隔日一次腹腔注射)和对照组(4只,予等容量的生理盐水,隔日一次腹腔注射),共干预6周。在药物干预前、后采集兔耳缘静脉血检测血脂变化;药物干预后采集胸主动脉标本进行病理学分析,评估动脉粥样硬化斑块的面积变化,免疫组化半定量分析胸主动脉斑块中p-p70S6K:和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达,Western blot分析胸主动脉p-mTOR和NF-κB的表达水平。结果:雷帕霉素组在药物干预后血清总胆固醇(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著低于干预前,但高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无显著变化;与对照组比雷帕霉素组的TG在药物干预后显著降低。病理学分析表明雷帕霉素组动脉粥样硬化斑块显著小于对照组(P<0.05)。免疫组化半定量分析显示雷帕霉素组p-p70S6K和TNF-α表达水平显著小于对照组(P<0.05)。Western blot分析显示雷帕霉素组的pmTOR和NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:雷帕霉素能够促进动脉粥样硬化斑块的消退,并提示雷帕霉素可能通过mTOR信号通路抑制炎症信号通路中的关键因子如NF-κB等、降低AS的炎症反应,从而促进动脉粥样硬化斑块的消退。