阿托伐他汀降低急性冠脉综合征患者外周血CD14^＋单核细胞表面TLR4的表达

摘要

目的 Toll 样受体4(TLR4)的激活与动脉粥样斑块的进展及斑块的不稳定导致临床并发症的发生有关。他汀类调脂药物临床获益可能与其调脂以外的作用尤其是抗炎作用有关,但抗炎作用的确切机制目前还不清楚。推测其抗炎作用可能是通过抑制 TLR4炎症信号通路起作用的。方法入选者为健康志愿者(n=22)及2006-07-2007-09在门诊和住院患者共121例[稳定性心绞痛(SAP)患者17例,急性冠脉综合征(ACS)患者82例],入院即刻抽取外周静脉血;将其中的41例 ACS 患者随机分为两组:在常规抗心绞痛治疗的基础上服用阿托伐他汀10 mg 组(20例)及阿托伐他汀40 mg 组(21例),治疗1月后抽取外周静脉血。观察指标为血脂、高敏 C 反应蛋白(hsCRP)、外周血 CD_(14)^+单核细胞表面 TLR4的表达,单核细胞表面 TLR4的表达采用流式细胞仪方法测定。结果 ACS 患者血 hsCRP 及外周血 CD_(14)^+单核细胞表面 TLR4的表达明显高于 SAP 患者(P<0.05)及正常对照组(P<0.05),hsCRP 与 TLR4的相关性分析结果是两者轻度相关(r=0.261,P=0.002)。ACS 患者经不同剂量阿托伐他汀治疗一月后血总胆固醇和 LDL-C 明显降低(P<0.05),40 mg 的作用较10 mg 作用明显(P<0.05);治疗后血 hsCRP 及外周血 CD4+单核细胞表面 TLR4的表达较治疗前明显下降,其中40 mg 的作用明显强于10 mg。结论 ACS 的发生与冠心病患者单核细胞表面 TLR4表达明显上调有关。阿托伐他汀能显著降低 ACS 患者血hsCRP 和外周血 CD_(14)^+单核细胞表面 TLR4的表达,推测阿托伐他汀抗炎作用可能部分通过抑制 TLR4炎症信号通路起作用的。