p38蛋白激酶在小肠移植后肠黏膜上皮细胞凋亡机理中的作用

摘要

目的探讨p38蛋白激酶(p38MAPK)在小肠移植早期排斥反应中肠黏膜上皮细胞凋亡机理中的作用。方法选用近交系SD和Wistar大鼠进行节段性小肠移植,实验分3组:同基因移植组(Wistar→Wistar组)、异基因移植组(SD→Wistar组)和异基因移植加环孢素A组(SD→Wistar+CsA组)。分别于移植术后1、3、5及7d采集移植肠管行病理学检查排斥反应,TUNEL法检测凋亡细胞,并行Westernblotting测定p38MAPK表达;同时,ELISA法测定血清TNFα活性。结果SD→Wistar组肠黏膜上皮细胞发生轻、中、重度排斥反应中存在细胞凋亡,凋亡细胞数随排斥反应的加重而增加(P0.05);SD→Wistar+CsA组随着CsA的应用,排斥反应逐渐得到控制,且凋亡细胞数也随着减少。SD→Wistar组及SD→Wistar+CsA组的血清TNFα随移植肠管上皮细胞凋亡的轻重而发生相应的变化(P0.05),在SD→Wistar+CsA组随凋亡细胞数而发生相应的变化(P<0.01)。小肠移植早期排斥反应中肠黏膜上皮细胞凋亡现象与p38MAPK呈正相关(r=0.875,P<0.01),血清TNFα与移植肠上皮细胞凋亡呈正相关(r=0.837,P<0.01),血清TNFα与p38MAPK亦呈正相关(r=0.826,P<0.01)。结论大鼠小肠移植排斥反应中存在肠黏膜上皮细胞凋亡现象,p38MAPK参与细胞凋亡信号转导过程并起重要作用。