坎地沙坦对去甲肾上腺素诱导的大鼠心肌重塑的作用

摘要

目的研究去甲肾上腺素(NE)诱导的左室肥厚大鼠心肌重塑中基质金属蛋白酶(MMP-13)及其生理性抑制剂TIMP-1的作用及坎地沙坦的作用。方法雌性W istar大鼠29只,随机分为3组:①对照组;②NE组[1.2mg/(kg.d)×15d];③NE+坎地沙坦组[2mg/(kg.d)×15d]。NE腹腔注射,2次/d,连续15d,建立左室肥厚模型。应用超声心动图及病理学方法评价心肌肥厚和心肌间质胶原的表达,用免疫组织化学法和图像分析技术检测心肌MMP-13、TIMP-1和间质胶原蛋白的表达。结果大鼠腹腔注射NE后发生左室肥厚和心肌纤维化。与对照组相比,NE组心肌MMP-13表达减少(P<0.05),而心肌TIMP-1和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达、胶原容积分数均上升(P<0.05)。坎地沙坦组室间隔厚度、心肌间质胶原的表达均降低,TIMP-1/MMP-13比值降低。结论MMP-13、TIMP-1参与了NE诱导的左室肥厚大鼠心肌重塑过程,坎地沙坦能使MMP-13/TIMP-1正常化而抑制心肌重塑的发展。