特发性心房颤动患者KCNA5基因新突变的识别

摘要

目的识别特发性心房颤动(AF)患者KCNA5基因的新突变。方法以110例无血缘关系的特发性AF患者为研究对象,以200名匹配的健康者为对照,收集其临床资料和血标本。聚合酶链反应扩增候选基因KCNA5的全部外显子及外显子两侧的部分内含子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法测序以识别基因突变。使用Mutation Taster在线程序预测突变的致病性,使用多序列比对软件ClustalW分析突变氨基酸的保守性。结果在其中1例特发性AF患者的KCNA5基因中识别出1个新的杂合错义突变,该突变使KCNA5基因编码核苷酸序列第1 823位的鸟嘌呤(G)变成胸腺嘧啶(T),称为c.1823G>T突变,相应的第608位的密码子由AGC变为ATC,导致第608位的丝氨酸(S)变为异亮氨酸(Ⅰ),即S608I突变。功能预测表明,KCNA5基因S608I突变影响其编码的离子通道功能,具有致病性。多序列比对分析显示,突变氨基酸在进化上完全保守。结论在特发性AF患者中识别出KCNA5基因新突变S608I,揭示了特发性AF新的分子病因。