乐果亚急性染毒诱导大鼠耐受以及对大鼠脑组织M受体的影响

摘要

[目的 ]通过连续低剂量乐果染毒 ,建立大鼠对乐果的耐受模型 ,然后再用高剂量乐果激发染毒 ,观察激发染毒后大鼠全血胆碱酯酶和脑组织中M受体的变化 ,以了解耐受的生理病理意义。 [方法 ]将大鼠随机分为对照组及 3个染毒组。首先对各染毒组连续 14d皮下注射 2 5mg/kg乐果 ,然后将染毒动物分别给以生理盐水、5 0mg/kg、10 0mg/kg乐果激发。实验过程中系统记录动物的中毒症状 ,采集尾静脉血检测胆碱酯酶活性。激发 2 4h后 ,处死动物 ,取脑组织测定胆碱酯酶活性和M受体M1、M2 亚型密度、亲和力 ,并作电镜检查。 [结果 ]低剂量诱导染毒后 ,全血胆碱酯酶活性持续下降 ,到第 12天时接近最低值 ,激发染毒后 ,大鼠全血胆碱酯酶活性下降不明显 ,生理盐水激发组全血胆碱酯酶活性有一定恢复。不同剂量激发的动物脑组织中M1、M2 受体的密度和亲和力差别经检验仅M1受体密度下降有统计学意义。脑组织电镜检查发现高剂量激发组动物有典型神经元坏死。 [结论 ]耐受动物可以抵抗更高剂量的乐果染毒而不出现明显的有机磷急性中毒症状 ,说明耐受动物有了保护能力。但是电镜下观察到脑神经元的典型坏死 ,提示耐受可能存在潜在的健康危害。