过氧化物酶体增殖物活化受体–α基因表达与甲基化的关系

摘要

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)–α的表达与甲基化的关系及检测甲基化位点。方法:将人正常肝细胞L02细胞株(L02细胞)分为正常组、油酸组、正常+5–氮杂–2′–脱氧胞苷(5–Aza–CdR)组、油酸+5–Aza–CdR组。生化仪检测细胞内三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及上清液TG、TC、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;油红O染色观察细胞脂肪沉积量;逆转录聚合酶链反应(RT–PCR)检测PPAR–α信使核糖核酸(mRNA)表达;焦磷酸测序检测PPAR–α启动子区甲基化水平。结果:(1)与正常组比较,油酸组细胞内TG、TC及上清液ALT、AST升高,油红染色可见明显脂滴沉积,PPAR–α mRMA表达下降,PPAR–α启动子区–273、–234位点甲基化率升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与油酸组比较,油酸+5–Aza–CdR组细胞内TG、TC及上清液ALT、AST下降,油红染色脂滴沉积减少,PPAR–α mRMA表达增加,在PPAR–α启动子区–273、–234位点甲基化率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:5–Aza–CdR可通过降低PPAR–α启动子区甲基化率,促进PPAR–α表达,改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的脂肪变性。