LRIG1相关功能片段对EGFR活性和胶质瘤细胞增殖的影响

摘要

目的探讨人多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)相关功能片段对表皮生长因子受体(EGFR)下游信号通路的影响及对人脑胶质瘤细胞增殖活性的影响。方法构建缺失LRIG1胞内段(LRIG1-ET)的和缺失LRIG1胞外段(LRIG1-TC)的真核表达质粒,将这两个质粒及LRIG1全长(LRIG1-FL)质粒分别转染脑胶质瘤U251细胞系和原代星形胶质细胞瘤细胞,用蛋白质印迹技术检测EGFR下游信号蛋白有丝分裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK/MEK)的磷酸化水平,用MTT法检测转染细胞的增殖活性。结果全长LRIG1、LRIG1胞外段、LRIG1胞内段对人脑U251细胞和原代胶质瘤细胞的增殖活性均有抑制作用;全长LRIG1蛋白的抑制作用最强,其次为胞内段,再次为胞外段。全长LRIG1、LRIG1胞外段、LRIG1胞内段均使原代星形胶质细胞瘤细胞的MEK蛋白磷酸化水平下降。结论 LRIG1全长、胞外段、胞内段均能通过抑制EGFR下游信号抑制U251细胞和原代星形胶质瘤细胞的细胞增殖;LRIG1胞外段和胞内段具有独立的功能,均有可能对人脑胶质瘤的治疗发挥重要作用。