通络方剂对糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及其超微结构的影响

摘要

目的观察通络方剂对糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及超微结构的影响,探讨糖尿病脑病的可能发病机制。方法通过腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)制作糖尿病大鼠模型,72h后测定尾静脉末梢血糖≥16.7mmol/L为诱导糖尿病模型成功。将造模成功的大鼠分成糖尿病通络方剂干预组(DM+TLR组,予通络方剂0.4g·kg-1.d-1)和糖尿病未干预组(DM组)。DM组和正常对照组(CON组)每日均在同一时间以同等剂量蒸馏水一次性灌胃。12周后测定糖尿病大鼠血浆和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,并用电子显微镜观察海马神经元超微结构的变化。结果与CON组比较,DM组和DM+TLR组大鼠体重显著减轻(P值均<0.01),血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)显著升高(P值均<0.01)。DM组大鼠发病12周时海马组织神经元细胞质内空泡形成明显,细胞膜与周围分界不清,细胞核内染色质边集,电子密度增加,部分线粒体肿胀,嵴大部分消失,基质呈空泡状,粗面内质网腔有不同程度的扩张,出现脱颗粒;DM+TLR组神经元形态接近正常,细胞质内空泡形成明显减少,线粒体嵴变短,仍有部分排列紊乱,局部粗面内质网腔轻微扩张,但较DM组明显减轻。与CON组比较,DM组和DM+TLR组大鼠在观察终点血浆和海马组织内SOD、GSH-Px水平均显著降低(P值分别<0.01、0.05),MDA水平则显著升高(P值分别<0.01、0.05);与DM组比较,DM+TLR组血浆和海马组织内SOD、GSH-Px活性显著增加(P值均<0.01),MDA水平显著降低(P值分别<0.01、0.05)。结论通络方剂可以改善糖尿病大鼠海马组织氧化应激水平及超微结构,可能是通过减少自由基生成及提高抗氧化酶活性实现的。