生长抑素对应激下胆囊收缩素介导的胆汁反流的抑制作用

摘要

目的:探讨应激下胃肠肽-八肽胆囊收缩素(CCK-8S)、生长抑素(SS)的变化,以及二者在应激所致胆汁反流中的相互作用和相关机制.方法:(1)放射免疫方法检测血浆CCK-8S和SS水平,并与正常对照组进行比较;(2)多导生理记录仪记录胃窦离体肌条在不同条件下的收缩活动;(3)免疫印迹法和免疫沉淀法检测胃窦平滑肌细胞(SMC)三型1,4,5-三磷酸肌醇受体(InsP3R3)磷酸化水平;(4)Fura-3/AM标记胃窦SMC,观察硫化CCK-8S和SS对胞内钙离子浓度([Ca2+]i)的影响;(5)全细胞膜片钳检测胃窦SMC的L-型电压门控钙通道电流(ICa-L)的变化情况.结果:(1)应激各时段血浆CCK-8S浓度和胃内胆汁反流水平明显增强(均P<0.01),以应激结束后1-2h最为显著,而血浆SS浓度则呈下降趋势(均P<0.05);(2)CCK-8S作用下胃窦和幽门纵行及环形肌条收缩幅值、频率改变明显(均P<0.01),SS作用相反且能阻断CCK的增强效应;(3)CCK-8S显著增强胃窦平滑肌细胞[Ca2+]i荧光强度和ICa-L(均P<0.01),SS作用相反且能阻断CCK的增强效应;(4)SS作用下CCK-8S上调的InsP3R3磷酸化水平可被显著增强.结论:应激下胆汁反流及其介导的损伤效应与CCK和SS变化介导的胃动力紊乱密切相关.CCK-8S通过增强胞内钙释放和促进外钙内流增强胃窦收缩,该效应可被SS所阻断,二者在应激所致的胃动力紊乱中起到重要作用.