贯叶金丝桃素衍生物GF1029体外抗AD活性及对AD模型大鼠行为学的影响

摘要

目的探讨贯叶金丝桃素衍生物GF1029对大鼠原代培养皮层细胞的保护作用及对衰老模型小鼠空间探索能力和脑抗氧化酶的影响。方法采用大鼠原代培养皮层细胞,用MTT法观察GF1029对100 nmol/L H2O2及20μmol/LAβ25-35损伤后的神经细胞的生长情况。用Aβ25-35侧脑室注射联合D-半乳糖腹腔注射的SD大鼠痴呆模型,经GF1029处理后,用Morris水迷宫实验(MWM)检测大鼠学习记忆能力;并取脑测定脑中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。结果 GF1029在40及80μmol/L预处理2 h可减轻对H2O2及Aβ25-35诱导的大鼠皮层神经细胞损伤,GF1029在30、60 mg/kg灌胃可延长模型大鼠的逃避潜伏期(P<0.05),延长平台所在象限的停留时间(P<0.05),和增加跨平台次数(P<0.05),并可提高小鼠脑SOD活性,减少MDA含量(P<0.05)。结论贯叶连翘衍生物GF1029对H2O2及Aβ25-35诱导的大鼠皮层神经细胞损伤有保护作用,并可改善痴呆模型大鼠学习记忆,对抗神经系统衰老,提高脑组织抗氧化能力,抑制脂质过氧化损伤可能是其抗衰老机制之一。