普罗布考对心肌梗死大鼠心肌组织Bcl-2和Bax表达及氧化应激的影响

摘要

背景心肌梗死后心肌细胞凋亡与氧化应激有关,普罗布考为脂溶性强抗氧化剂,实验证明具有保护心肌细胞的作用,该药保护心肌细胞的作用是否通过调控细胞凋亡相关基因 Bcl-2和 Bax 目前尚不清楚。目的研究普罗布考对心肌梗死大鼠心肌组织 Bcb-2和 Bax 表达及氧化应激的影响。方法将心肌梗死后24 h 存活大鼠41只随机分为2组:盐水组(5 mL/d,n=20),普罗布考组[60 mg/(kg·d),n=21],灌胃给药;另设假手术组(n=12)作对照。分别于心肌梗死后6周:导管法测定左室有创血流动力学指标,TUNEL 法检测非梗死区心肌细胞凋亡;RT-PCR 的方法观察心肌组织 Bcl-2及 Bax mRNA 表达的变化;Western blot 检测心肌 Bcl-2及 Bax 蛋白表达;比色法测定心肌组织氧化代谢指标。结果 (1)与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠均出现显著的 Bcl-2 mRNA 及蛋白表达降低,Bax mRNA 及蛋白表达与心肌细胞凋亡指数显著升高(P 均<0.01)。与盐水组相比,普罗布考组心肌组织 Bcl-2 mRNA 及蛋白表达显著升高,Bax mRNA 及蛋白表达及心肌细胞凋亡指数显著降低(P 均<0.01);(2)与假手术组相比,所有心肌梗死大鼠心肌组织均出现显著的 MDA 升高,SOD、TAOC 含量及 SOD/MDA 比值降低(P 均<0.01);与盐水组相比,普罗布考组 MDA 显著下降,SOD、TAOC 含量及 SOD/MDA 均升高(P 均<0.01);心肌细胞凋亡指数与 TAOC、SOD/MDA 比值呈负相关(P 均<0.01)。结论心肌梗死后心肌细胞凋亡增加,普罗布考治疗可以抑制心肌细胞凋亡,降低心肌梗死后心肌组织的氧化应激。