抗凝血酶Ⅲ对油酸诱导急性肺损伤大鼠的肺保护作用

摘要

目的观察抗凝血酶Ⅲ对油酸诱导急性肺损伤大鼠的肺保护作用,并探讨相关机制。方法 60只清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、急性肺损伤组、抗凝血酶Ⅲ治疗组、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组和肝素治疗组。油酸(0.2 mL/kg)静脉注射建立急性肺损伤大鼠模型。改良Smith肺损伤病理评分法评价肺损伤程度,发色底物法测定血浆中抗凝血酶Ⅲ的活性,比重法测定肺组织血管外肺水(EVLW)和肺组织湿/干重比(W/D),单核素示踪技术测定肺微血管白蛋白通透性(Palb),酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和血管假性血友病因子(vWF)含量,蛋白质印迹法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和c-jun氨基端激酶(JNK)磷酸化蛋白表达。结果 (1)正常对照组Smith肺损伤病理评分为(0.67±0.52)分,显著低于急性肺损伤组(11.76±2.23)、抗凝血酶Ⅲ治疗组(10.98±3.42)、抗凝血酶Ⅲ联合肝素治疗组(12.07±1.83)和肝素治疗组(12.54±3.78)(P均0.05)。(2)各组间血浆抗凝血酶Ⅲ的活性差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)急性肺损伤组Palb为0.50±0.07,显著高于正常对照组(0.20±0.02,P均0.05)。(4)急性肺损伤组EVLW为(1.14±0.12)mL/kg,显著高于正常对照组[(0.69±0.04)mL/kg,P0.05)。(5)急性肺损伤组TNF-α和IL-6的含量分别为(1.613±0.238)μg/L和(0.685±0.129)ng/mL,显著高于正常对照组[(0.506±0.093)μg/L和(0.233±0.047)ng/mL,P均0.05)。(7)急性肺损伤组肺组织ERK1/2、P38 MAPK的磷酸化表达明显高于正常对照组,与抗凝血酶Ⅲ治疗组、抗凝血酶Ⅲ合并肝素治疗组和肝素治疗组相比无明显差异。各组间JNKMAPK磷酸化表达无明显差异。结论抗凝血酶Ⅲ虽降低血浆中TNF-α及IL-6表达,但对ERK1/2和P38 MAPK磷酸化表达无明显的影响,未能明显减轻肺水肿和降低肺微血管白蛋白通透性,对油酸诱导急性肺损伤大鼠无明显的肺保护作用。