牛磺酸对油酸致急性肺损伤大鼠尾加压素Ⅱ与中介素的影响及其肺保护作用

摘要

背景:急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)是机体遭受多种病理刺激(如创伤、休克、严重感染、脓毒症、缺氧等)后引起的肺微血管损害,以弥漫性肺泡毛细血管膜损伤导致肺水肿和肺不张为病理特征。近年来血管活性肽如尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)及中介素(intermedin,IMD)对急性肺损伤(ALI)的影响开始受到国内外学者关注。尾加压素Ⅱ是一种生长抑素样环肽,属于神经肽范围,是迄今发现的最强的血管收缩肽,具有收缩血管、改变血流动力学、调节内分泌以及促进细胞增殖等广泛的生物学效应。中介素是一种新型肽类激素,属降钙素基因相关肽(calcitoningenerelatedpeptide,CGRP)超家族成员,具有介导血管舒张,心肌收缩,调节细胞增殖、肥大、迁移、凋亡等多种生物学效应。牛磺酸(Taurine,Tau)是人体组织细胞内含量最丰富的自由氨基酸,是体内重要的内源性抗损伤和细胞保护物质,具有广泛的生理和药理作用。
　　目的:研究牛磺酸对油酸所致急性肺损伤(ALI)大鼠的干预作用及其通过影响尾加压素Ⅱ(UⅡ)及中介素(IMD)合成与分泌,探讨其发挥肺保护作用的机制。
　　方法:采用制备油酸性急性肺损伤大鼠模型。实验动物大鼠分为3组:对照组(C组),油酸损伤组(A组),牛磺酸治疗组(T组)。分别于0h、6h、12h、24h四个时间点抽取动脉血2ml并取支气管肺泡灌洗液(BALF)4ml,测定动脉血氧分压(PaO2),血浆及BALF中UⅡ、IMD浓度,测定肺湿干比(wetweight/dryweightW/D)进行统计学分析;肉眼观察肺脏大体标本;普通光镜及免疫组织化学检查肺组织病理变化;电镜观察肺脏组织超微结构。
　　结果:
　　1.三组大鼠PaO2在0h、6h、12h均有显著差异(P<0.05),6h、12h时T组高于A组。
　　2.三组肺组织W/D在0h、6h有差异(P<0.05),A组高于T组及C组(P<0.05)。
　　3.三组血浆UⅡ在12h、24h时差异显著(P<0.05),A组高于C组及T组(P<0.05);三组BALFUⅡ在0h、6h、12h差异显著(P<0.05),A组高于T组及C组(P<0.05);A组血浆及BALFUⅡ在12h高于0h,6h及24h(P<0.05);T组血浆及BALFUⅡ在6h时最高(P<0.05)。
　　4.三组血浆及BALFIMD在0h时比较有差异(P<0.05),A组高于T组及C组(P<0.05);A组血浆及BALFIMD在0h高于6h、12h、24h(P<0.05)。
　　5.油酸致伤鼠肺肉眼见肺脏轻度肿胀,可见斑片状出血坏死。光镜观察:A组肺泡萎陷,肺间质水肿,弥漫性出血,肺泡腔内可见大量红细胞渗出和中性粒细胞浸润,血浆蛋白渗出增多。T组肺组织渗出减轻,中性粒细胞及红细胞渗出减少。
　　6.免疫组织化学染色结果显示各组大鼠支气管粘膜上皮细胞、平滑肌细胞,肺内血管内皮细胞、平滑肌细胞细胞膜及细胞质均有UⅡ与IMD阳性表达,A组与T组间表达无明显差异。
　　7.电镜观察:A组肺泡腔内出血,毛细血管内皮细胞损伤,基底膜破坏,Ⅱ型肺泡上皮细胞部分板层小体排空,肺泡间质中胶原增多。T组损伤减轻,基底膜完整,未见明显胶原纤维增生。
　　结论:
　　1.通过静脉注射油酸可成功制备急性肺损伤大鼠动物模型。
　　2.UⅡ在油酸致急性肺损伤致病过程中,可能通过扩张血管,增加血管通透性,发挥促进损伤作用。IMD在油酸致急性肺损伤致病过程中早期升高,可能通过稳定血管内皮细胞屏障功能、减轻血管渗出发挥其肺保护作用。
　　3.牛磺酸可以减轻油酸致大鼠急性肺损伤,其机制可能与促进UⅡ代谢降解,减轻毛细血管基底膜损伤后肺泡渗出有关,尚不能证明牛磺酸可通过促进IMD合成与分泌减轻肺损伤。

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缩略语表

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1前言

2 材料与方法

2.1 实验材料与仪器

2.2 实验方法

2.3 指标检测

2.4 统计学分析

3结果

3.1 动脉血气分析PaO2值

3.2 肺组织W/D比值

3.3 大鼠血浆及BALF UⅡ含量

3.4 大鼠血浆及BALF IMD含量

3.5 病理组织学观察

3.6 肺组织UⅡ与IMD的分布及牛磺酸对其表达的影响

4讨论

4.1 油酸致急性肺损伤大鼠动物模型的建立

4.2 急性肺损伤大鼠血浆、支气管肺泡灌洗液及肺组织中尾加压素Ⅱ及中介素的含量变化与意义

4.3 牛磺酸对急性肺损伤大鼠尾加压素Ⅱ及中介素的影响及其肺保护作用

全文结论

参考文献

文献综述尾加压素Ⅱ与中介素在急性呼吸窘迫综合征中的作用初探

参考文献

攻读学位期间发表文章情况

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